ATS 2014照片

经过 马修斯坦布鲁克，副编辑，Cmaj，在圣地亚哥，U.S.A.

特发性肺纤维化是一种慢性渐进性疾病，其中肺部正常的结缔组织（间质）通过我们快速理解的机制被瘢痕组织所取代。该疾病导致肺部变得僵硬（肺平降低），小（肺部限制），并在其初级函数的气体交换（扩散能力受损）中受损。它影响了估计的200,000,000,000,000,000个加拿大人，并且有一个 诊断中中位生存率为2-4岁虽然有些患者长得多。虽然它的发病通常是生命迟到的，但由于我的医院证明，疾病很少发生很多早期 肺移植计划，他的毕业生包括胜利，如社交媒体超级明星和Ellen Degeneres客人 HélèneCampbell.以及剑桥等悲剧，安大略省的器官捐赠倡导者 Kayla Baker.虽然今年早些时候在15岁的时候遭受了新的肺部，但是在15岁的时候，我已经有幸与这两名年轻女性的牵引道路，其故事令人振奋，而且作为绝望需求的耻辱提醒治疗这种疾病。

具有特发性肺纤维化的患者，以及我们关心的人，长期以来一直受到缺乏这种治疗的沮丧，更重要的是，最多的创新疗法未能出现利益并且经常增加而不是降低死亡率。所有这些都突然改变了上周呈现的新研究 2014年美国胸部社会年会。这些研究现已记录了两种药物的清晰和令人信服的益处，其中一个是在加拿大的临床上使用。另一个同样重要的研究表明，较旧但广泛使用的治疗缺乏效益。

让我们从坏消息开始。几十年来，我们一直在治疗具有有效的全身抗炎药物的特发性肺纤维化，如泼尼松，偶氮嘌呤和环磷酰胺，基于慢性炎症是疾病的一致特征，但可能是对焦的错误机制事实证明，如此。我们在获得这种方法的任何利益证据之前，我们做得很好，因为通常会变成一个坏主意。 2011年，大 Panther IPF试用，评估用泼尼松，偶氮嘌呤和乙酰半胱氨酸的组合治疗，其数据安全监测委员会早期停止，因为该方案增加了死亡率增加。除了安慰剂臂，这项试验还有3 rd. 单独随机转移到乙酰半胱氨酸的臂。在短暂的中断3个月后，允许豹IPF试验继续使用这些后两臂。

乙酰半胱氨酸（也称为N-乙酰半胱氨酸或NAC）被认为是主要基于特发性肺纤维化的有益 Ifigenia研究，2005年，该患者随机化为乙酰半胱氨酸，泼尼松和氮杂氮的患者的生命能力下降（特发性肺纤维化的验证的替代结果测量），而不是单独对泼尼松和氮杂嘌呤的那些。讲述，如果牙齿未经治疗的手臂没有，并且回想起来似乎更有可能降低乙酰胞嘧啶的倾向杀死患者的倾向，尽管给予豹IPF的初始发现，但显然不够好。乙酰半胱氨酸的声称受益机制置于其作为谷胱甘肽的生物前体的性质，其在肺中作为主要抗氧化剂的作用。这应该是一个红色的标志 - 更常见的是，“抗氧化属性”似乎是“我们真的不知道这种治疗如何实际上工作”的科学规范，并表示一个治疗，结果不需要一次适当的研究完成。最终结果 Panther IPF试用，在会议上提出 Ganesh Raghu.，华盛顿大学间质肺病/ Sarcoid /肺纤维化方案的教授和主任，证明乙酰半胱氨酸不起作用：患者在重要的能力（主要结果）中接受乙酰半胱氨酸或安慰剂的患者没有差异，死亡，或可能表示益处的其他临床或替代端点。鉴于评估大量结果，鉴于评估的大量结果，鉴于大量的结果，鉴于大量的结果，但鉴于评估大量的结果，仍然存在过量的非致命心脏事件。

作为呼吸师和新英格兰医学杂志的主编 杰弗里迪拉登 在会议上陈述，从来没有一种良好的科学原因，认为乙酰半胱氨酸仅适用于特发性肺纤维化;相反，“这是人们抓住的稻草”。不幸的是，似乎有些人仍然掌握：而大多数 IPFNET. 调查人员平衡和适当描述在威尔康奈尔大学的试验结果，Panther IPF调查员和医学执行副主席 费尔南多马丁内斯 在会议上致力于在2011年和之后突出患者之间的“趋势”之间观察到的差异，尽管暂时停止了试验的患者之间的“趋势”的差异 - 尽管没有任何差异达到统计显着性。这是态度和不科的。作为Panther IPF调查员和加利福尼亚大学旧金山大学的医学椅子， 塔拉姆·王 - 这个世界上的全球性肺病疾病的主要权威，“我不知道你是如何对意义的任何意义上的事情。吧，你是国​​王博士。乙酰琥珀酸盐已经含有常见的用途，部分原因是在没有处方作为补充的情况下可以广泛获得，也可能是因为它至少是无害的（而且，它可能不是这种情况）。我们都需要继续前进，并鼓励患者继续前进，而不是浪费他们的金钱和他们对不起作用的治疗的希望。

我们终于有一种有效的治疗来移动：pirfenidone。 Pirefenidone先前在2大中测试过 容量随机试验。不幸的是，只有2项试验中只有1种显着差异，主要结果，重要的能力。这足以让批准在加拿大和欧洲临床用途的药物，但对美国食品和药物管理局不够好，这拒绝批准该药物并制定新的研究。这项研究的结果， 提升试验，出席了国王博士的会议。与其前身不同，上升试验采用更加注重质量控制，集中裁决肺功能测量和临床事件。迄今为止，考虑到我上面描述的特发性肺纤维化的过去的曲目记录，我对Pirfenidone持怀疑态度，并且还因为我们仍然不知道该治疗在IPF中作用的机制（记住乙酰半胱氨酸的例子） 。然而，上升的结果似乎非常令人信服：在1年后死亡或经历了重要产能的患者的比例，在1年后的致命能力下降，绝对差异为15％（相当于治疗7的数量）。当上升的结果与两种能力试验的结果合并时，调查结果均匀，揭示了全导致死亡率的危害减少了统计上显着的48％，并且减少了肺纤维化的死亡率的三分之二降低。

除了pirefenidone外，我们还将很快患有第二次治疗特发性肺纤维化的疗效：nintedanib。与Pirefenidone不同，我们实际上知道这是如何作用的：这是酪氨酸激酶抑制剂，一类近期产生了几种新的抗癌药物。它的机制如在会议上有助于解释 马丁克尔伯，麦克马斯特大学副教授，病理学和分子医学副教授，与所有酪氨酸激酶抑制剂一样，它模拟ATP，从而防止从细胞膜到细胞核的细胞信号传导。特定相关性，尼丁尼将其在成纤维细胞中抑制它们的迁移，增殖和转化对肌纤维细胞 - 特发性肺纤维化的发病机制中的所有关键步骤，其最佳类似于伤口愈合和修复的误导过程。 Nintedanib现已在此处进行了评估 配对的inpulsis-1和Inpolsis-2试验，在会议上提出 Luca richeldi.，英国南山区大学呼吸系统呼吸学医学教授和高肺病患者。与Pirfendione一样，尼丁奈胺在1年内以重要的能力显示临床和统计学意义。死亡也少于尼丁尼布，尽管差异没有达到统计学意义（试验未得到动力评估死亡率）。

这些新发现立即引发了呼吸界内良好的良好良好。我们现在可以自信地将特发性肺纤维化视为可治疗疾病。对于我们的病人来说，仍然存在许多大量的障碍：正如Drazen博士所指出的那样，这些药物表明他们可以减缓疾病的进展，但在大多数情况下没有阻止它。因此，立即有兴趣地研究这些药物与彼此结合，以及其他有前途的经济剂，这些产品在发育中得到改善了解疾病机制（ 如Simtuzumab.，赖氨酸氧化酶的抑制剂如-2，其活性在形成成纤维细胞骨质的形成中，这是特发性肺纤维化的病理标志）。两种药物都有共同的副作用，特别是涉及Gi道，尽管这些似乎可容忍于严重程度。当然，两者都将是昂贵的。然而，随着良好的益处和目前为常见的致命疾病造成的死亡率减少，其常见的致命疾病，该监管当局，保险公司和政府第三方付款人将有很难说不。

当然，在会议上显示出特发性肺纤维化。其他研究亮点包括：

  • 在怀孕期间继续吸烟的妇女中，母亲对每天随机的母亲与维生素C 500毫克一起 出生时更好的肺功能 比那些母亲被随机排放到安慰剂的人和相似于婴儿的婴儿的婴儿，更少的喘息情集。主要与携带众所周知的烟碱受体多态性的母亲占据益处，以前显示与吸烟有关的肺病相关。值得注意的是，少数少数随机试验表明维生素C在任何人中对任何有价值的东西，但在这种情况下，生物学理由似乎已经更好地制定了，并为调查结果提供了合理性。当然，在这种情况下最重要和有效的治疗是吸烟，但新生儿肺部损伤的机制可以基于尼古丁的影响意味着孕妇使用尼古丁替代疗法的目的，也许也应该接受维生素C。
  • 电子卷烟蒸气 增加了毒力 在小鼠模型中耐甲氧西林耐金黄色葡萄球菌（MRSA）。这与香烟烟雾的影响类似，尽管机制是不同的。结果提供了更多的证据表明电子卷烟不是一种无害的吸烟替代品。
  • 似乎他汀类药物不会减少COPD恶化。在里面 attcope试验是由加拿大卫生研究院和美国国家心脏，肺和血液研究所提供的独特合作，每天40毫克辛伐他汀40毫克，给予没有否则对他汀类药物指示的COPD患者表现出来没有明显的益处或危害。同样，在 Rodeo试用，Rosuvastatin每天10毫克12周未能改善肺或外周枢动内皮功能。因此，这些研究未能确认先前的观察数据，表明他汀类药物可能是有益的。哦，看来 他汀类药物在与败血症相关的ARD中没有任何益处， 任何一个。
  • COPD的肺粪积减少，用Gelfoam密封胶进行内窥镜术，超过了呼吸不良事件的风险增加，包括2人死亡，导致过早终止 渴望试用。传统的肺体积减少手术已经进行了 以前展示 具有潜在的好处，但只有一小部分高度选择的COPD患者。希望这种治疗可以扩展到更多侵入性方法的患者继续令人沮丧 - 即使这个想法是声音，正确的技术就没有那么呢。
  • 维生素D补充 在维生素D缺乏的哮喘患者中没有减少哮喘治疗失败或促进吸入类固醇的剂量减少，即使它通常会提高维生素D水平以上的充足阈值。该假设是基于先前的研究，表明维生素D缺乏与哮喘的较差的结果有关。维生素D缺乏症涉及多种疾病的发病机制，其中维生素D补充随后未能证明受益。也许哮喘现在应该计入这些哮喘，虽然在公平性中，VIDA试验只表明维生素D不能取代有效剂量的吸入类固醇，而不是在哮喘中统治维生素D的任何潜在益处。